全球首例接受单次静脉注射血友病B基因治疗（BBM-H901注射液）后，全膝关节置换术的病例报告“Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B”，成功发表于世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。该病例报告由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、启明创投投资企业信念医药、山东省千佛山医院、山东省血液中心和宾夕法尼亚大学医学院合作。
该成果报道了全球首例接受BBM-H901注射液的血友病B患者，在术中无补充外源凝血因子IX进行治疗的条件下，完成全膝关节置换。首次证实了基因治疗药物对于血友病患者在接受大手术时的止血效果，也证实了基因治疗对于血友病治疗的良好有效性。该研究报道为接受基因治疗血友病患者进行手术处理围手术期治疗方案的制定提供了可靠的临床依据。
BBM-H901注射液由信念医药开发和生产，以肝脏靶向腺相关病毒（AAV）衣壳为载体、递送表达人高活性FIX突变体（FIX-Padua），进行血友病B治疗的基因治疗药物。在前期开展的研究者发起的临床研究中，共纳入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，其中包括此次报告的病例。该研究所有患者静脉输注BBM-H901注射液的剂量为5×1012vg/kg。治疗后，所有患者均带来了显著临床获益，截至目前所有患者随访均超过1.5年。该患者在关节置换前，监测其FIX:C维持在正常范围内（51.4 IU/dL-85 IU/dL，一期法，见下图），且随访期内无载体相关不良反应、无出血事件、无靶关节及FIX替代治疗事件发生。
该患者在基因治疗前即存在血友病性关节病进展，严重影响其生活质量，经多学科团队讨论后，此次患者成功接受了右侧全膝关节置换手术。围手术期内，在未经FIX替代治疗的情况下，手术过程中及术后均无过度出血（术中出血量约150mL）。监测患者围手术期凝血指标显示，手术日术前FIX:C为50.1 IU/dL，术后下降至46 IU/dL，术后第一天恢复至53.8 IU/dL，此后5天内持续维持上升趋势至峰值79.3 IU/dL，随后逐渐下降并趋于稳定（约60 IU/dL，见下图）。
综上所述，本研究成果首次证实了血友病B患者接受BBM-H901基因治疗后，药物在止血能力要求很高的大手术中的良好止血效果。进一步充分证实了BBM-H901注射液在患者人群中的安全性和有效性，为血友病B的长期治疗提供了解决方案，并减轻了相关并发症的发生，改善了患者的生活。BBM-H901的临床研究成果将为今后系统给药基因治疗药物临床应用提供可靠的基础和理论支持，对于推动基因治疗药物研发和临床转化具有重要的指导意义。
“我们非常有幸能够帮助到这位重症患者。这是纯粹的实验室研究与药品研发不同的地方，前者可以去尝试任何奇思妙想，但是后者做的是真正惠及患者。”信念医药首席科学官和董事长肖啸博士表示，“我们将继续推进多种治疗领域基因治疗管线的发现和研究，并加快药物的临床试验和商业化，我们希望更多罕见或常见病患者能尽快获得基因治疗。”
